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    1.基于网络药理学和分子对接探究槲皮素治疗阿尔茨海默病的作用机制
    王天旭, 刘慈, 崔永元, 张鑫, 吴苗苗, 沈丽霞
    神经药理学报 2024, 14 (2): 31-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2024.02.006
    摘要1271 PDF(pc)(4082KB)( 1070 收藏
    目的:基于网络药理学和分子对技术探究槲皮素治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的作 用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、PubChem 数据库和Swiss Target Prediction 平台预测槲皮素潜在靶点, 利用Disgenet 数据库获得AD 的潜在靶点。通过维恩图对槲皮素潜在靶点和AD 潜在靶点取交集得到共同靶点, 将共同靶点导入DAVID 数据库,以P<0.05 进行筛选,进行基因本体(gene ontology, GO)分析和京都基因与基 因百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。运用 STRING 数据库构建蛋白 质- 蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI) 网络,通过Cytoscape 3.6.0 软件的 centiscape 2.2 插件对 PPI 网络进行分析,得到槲皮素治疗阿尔茨海默病的关键靶点。将关键靶点按照Degree 从大到小排序取前5 为 核心靶点,使用SailVina final 软件对筛选出的核心靶点进行分子对接。结果:三个数据库得到槲皮素潜在靶点 有319 个、阿尔茨海默病潜在靶点有673 个,交集靶点有92 个,筛选出的关键靶点有23 个,GO 分析中生物过程 主要有基因表达正调控、细胞凋亡过程的正调控、对外源性刺激的反应、细胞凋亡过程的负调控等。KEGG 通路 分析主要富集在IL-17、HIF-1、FoxO、TNF、PI3K-Akt、MAPK 等信号通路。槲皮素与核心靶点IL-6、AKT、TP53、 TNF、IL-1β 分子对接的平均对接亲和力为 -7.92 kcal·mol-1,结合活性较好。结论:利用网络药理学和分子对接 技术预测了槲皮素治疗AD 的潜在靶点及信号通路,为后续实验研究提供理论基础。
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    2.保妇康栓联合重组人干扰素α-2b 治疗高危HPV感染的疗效和安全性观察
    陈莹, 尤继文, 林艳, 陈云香
    神经药理学报 2024, 14 (1): 18-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2024.01.003
    摘要765 PDF(pc)(1025KB)( 604 收藏
    目的:探讨高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus, HR-HPV) 感染在重组人干扰素α-2b基 础上加用保妇康栓的治疗效果和安全性。方法:HR-HPV患者80例随机分为两组,对照组(40例)予以重组人干扰素 α-2b阴道泡腾胶囊治疗,观察组(40例)在使用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊基础上予以保妇康栓治疗,两组 均治疗3个月。对比两组治疗效果,记录两组异常分泌物持续时间、HPV病毒载量、薄层液基细胞学检查(thinprep cytologic test, TCT)检测结果和宫颈炎症积分,并观察不良反应。结果:与对照组(75.00%)进行比较,观察组总有效 率(95.00%)更高(P<0.05)。观察组异常分泌物持续时间为(14.47±3.15) d,与对照组的(20.12±3.89) d相比显著缩短 (P<0.05)。治疗后,两组TCT正常率相比治疗前显著增高(P<0.05),且相比对照组,观察组TCT正常率更高(P<0.05)。 治疗后,观察组相比对照组,HPV病毒载量下降(P<0.05),宫颈炎症积分降低(P<0.05)。不良反应发生率在两组之间 比较未显示出统计学差异(P>0.05)。结论:保妇康栓治疗HR-HPV感染患者予以重组人干扰素α-2b联合保妇康栓 治疗有着显著疗效,且安全性好。
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    3.基于网络药理学与分子对接探究当归芍药散作用甾体激素受体治疗糖尿病认知障碍
    李甜甜, 付新, 叶晶莹
    神经药理学报 2024, 14 (3): 17-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2024.03.003
    摘要738 PDF(pc)(4825KB)( 1970 收藏
    目的:运用网络药理学与分子对接技术,探究当归芍药散(danggui-shaoyao-san,DSS) 作用甾体激素受 体来治疗糖尿病(diabetes mellitus,DM) 认知障碍。方法:以DSS 中的当归、白芍、白术、川芎、茯苓、泽泻为研 究对象,应用TCMSP 数据库筛选出6 味中药主要化学成分和相应靶点;在OMIM 数据库、GeneCards 数据库检 索获取DM 认知障碍的相关基因靶点。通过文献和NCBI 数据库中检索甾体激素受体与DSS 治疗DM 认知障 碍潜在靶点一起输入STRING 平台得到蛋白网络互作图。从PubChem 数据库获得化合物的3D 结构,PDB 数 据库获得甾体激素受体的3D 结构,用AutoDock4.2.6 软件进行分子对接,获取DSS 有效成分与甾体激素受体 的结合能。结果:获得DSS 47 个有效成分,161 个作用靶点;DM 认知障碍8 018 个疾病靶点;DSS 治疗DM 认 知障碍潜在靶点138 个;甾体激素受体11 种。对核心靶点蛋白网络互作图分析,筛选出激素受体 α(estrogen receptor α, ER α)、糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)、雄激素受体(androgen receptor, AR)、孕酮受 体(progesterone receptor, PR)、雌激素受体 β(estrogen receptor β, ER β) 等甾体激素受体是DSS 治疗DM 认 知障碍的重要靶点,最后进行分子对接。 结论:基于网络药理学与分子对接的研究方法,结果筛选出DSS 中主 要是儿茶素、薯蓣皂苷元、柚皮素、槲皮素、紫杉叶素、山柰酚等活性成分,作用ER α、GR、AR、PR、ER β 等甾体 激素受体来防治DM 认知障碍。
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    4.四逆散治疗卒中后抑郁的网络药理学研究
    周欣梅, 朱立平
    神经药理学报 2024, 14 (5): 19-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2024.05.003
    摘要697 PDF(pc)(4308KB)( 1699 收藏
    目的:基于网络药理学与分子对接技术探讨四逆散治疗卒中后抑郁的分子机制。 方法:通过TCMSP 数据库检索四逆散中的药物活性成分及治疗靶点,采用GeneCards、OMIM、PharmGkb 数据库收集卒中后 抑郁的基因靶点,取交集靶点作为潜在的作用靶点导入String 数据库建立蛋白相互作用(protein protein interaction,PPI)网络,以Cytoscape 软件进行网络拓扑分析。将PPI 靶点导入R 进行基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分 析。构建“通路– 靶点”网络并筛选其中关键靶点,采用 AMDock 平台将作用靶点与活性成分进行分子对接 以筛选潜在药效成分。 结果:从数据库中获得四逆散药物化学成分104 种、靶点235 个,1 001 个疾病靶基因, 其中药物核心成分7 种,与疾病交集基因77 个,最终通过软件分析得出MMP9、AKT1、IL-10、ESR1、IL-6、 HIF1A、IL-1B、CASP3、TNF 为核心基因;GO 富集分析显示主要是通过蛋白酶结合、核受体活性、细胞因子活 性、雌激素反应元件结合等分子功能,在膜筏、膜微区、质膜筏、Bcl-2 家族蛋白复合体、质膜外侧、神经元细胞 体、内质网腔等作用部位,发生对氧含量降低的反应、调控细胞凋亡信号通路、对脂多糖的反应等过程发挥作 用。KEGG 分析得出AGE-RAGE 信号通路、p53 信号通路、TNF 信号通路、雌激素信号通路、HIF-1 信号通路 等主要信号通路。 结论:四逆散可能通过槲皮素、木犀草素、山奈酚、川陈皮素、柚皮素、异鼠李素、芒柄花素等 多种有效成分作用于MMP9、IL-6、HIF1A、IL-1B、CASP3 等多个潜在靶点,介导AGE-RAGE 信号通路、雌激 素信号通路、HIF-1 信号通路等多条信号通路发挥效用。
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    5.基于网络药理学以及分子对接探讨白芍延缓阿尔茨海默症的作用机制
    赵雨婷, 殷宏艳, 郭春燕
    神经药理学报 2024, 14 (5): 1-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2024.05.001
    摘要666 PDF(pc)(2581KB)( 280 收藏
    目的:采用网络药理学和分子对接策略预测中药白芍延缓阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)的活 性成分、潜在作用靶点和机制,为白芍防治AD 的应用提供依据。 方法:TCMSP 数据库用于查询白芍的化学成分 和靶点,通过Gene Cards 数据库查找AD 相关蛋白靶点,分别将白芍和AD 作用靶点,输入Venny 2.1.0 网站,得 到白芍与AD 的交集靶点,并绘制Venny 图,将交集靶点导入String 数据库下的Multiple proteins,绘制PPI 网络 图,再将交集靶点导入Cytoscape_v3.6.0,分析度值,筛选出度值排名靠前的化合物和靶点,并输出为活性化合物- 关键靶点网络图,后将交集靶点导入DAVID 网站,进行基因本体(gene ontology,GO)和(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析,最后采用分子对接技术验证白芍延缓AD 的作用靶点。 结果:从白芍中筛选 出15 个化学成分,交集靶点208 个,GO 和KEGG 分析主要涉及到DNA 和RNA 缺陷、神经元功能障碍、病理性 蛋白质聚集、氧化应激、炎症反应。分子对接结果表明芍药苷(paeoniflorin,PF)、芍药内酯苷(albiflorin,AL)、儿 茶素[(+)-catechin,CT] 分别与HSP90AA1、SRC、EGFR 结合活性较好。 :白芍能够通过抑制Aβ 蛋白的沉 积及Tau 蛋白的聚集、抑制炎症反应及氧化应激、保护神经元等达到延缓AD 的作用,其潜在分子机制可能是通 过白芍关键成分下调SRC、上调HSP90AA1 以及下调EGFR 实现,为白芍防治AD 的临床应用提供了新思路。
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    6.姜黄素纳米制剂研究进展
    袁鑫茹, 张丹参
    神经药理学报 2024, 14 (2): 54-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2024.02.009
    摘要644 PDF(pc)(1011KB)( 370 收藏
    姜黄素(curcumin, Cur)是从姜黄属类植物的根茎中提取出来的一种二酮类化合物,具有抗氧化、抗炎、 抗肿瘤、神经保护等广泛药理活性,但溶解度低、半衰期短、生物利用度低、难透过血脑屏障等缺点,限制了在临 床中的应用。近年来,将其制备成脂质体、固体分散体、聚合物纳米粒、聚合物胶束、纳米混悬剂等,明显改善了 Cur的溶解度和生物利用度及靶向性,提高药物活性。该文就Cur的纳米制剂进行综述,旨在为其进一步研究和 开发提供参考。
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    7.基于网络药理学结合分子对接探究黄芪- 莪术改善中枢神经炎症作用机制
    杨显翠, 赵贝
    神经药理学报 2024, 14 (6): 13-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2024.06.002
    摘要569 PDF(pc)(3300KB)( 2048 收藏
    目的:基于网络药理学结合分子对接探究黄芪- 莪术改善中枢神经炎症的潜在靶点和信号通路。 方 法: 通过中药系统药理学数据库,BATMAN-TCM 数据库检索“黄芪- 莪术”药对的主要活性成分和作用靶标, GeneCards 数据库筛选出中枢神经炎症疾病靶点,利用Cytoscape3.7.1 建立“药物- 成分- 作用靶点”网络图, venny2.1.0 做韦恩图交集图,获取黄芪- 莪术- 中枢神经炎症交集基因。利用String 数据库获取蛋白质互作关系 图,利用在线分析平台DAIVID 对靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集和京都基因与基因组百科全 书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,筛选出靶标蛋白的功能及其相关机制通 路,利用Auto Dock 软件对药物主要成分与核心靶点进行分子对接分析。 结果:黄芪- 莪术中共含有包括槲皮素、 山奈酚、莪术醇、大豆苷元等129 种重要活性成分,作用于包括AKT1、STAT3、IL-6、IL-1β、TNF、BCL-2、IFNG、 JUN 在内的543 个疾病药物治疗的潜在靶点。GO 和KEGG 富集分析发现这些靶点广泛富集于HIF-1、TNF、 和 IL-17 等一系列信号通路中,核心活性成分也与核心靶点紧密结合。 结论:黄芪- 莪术可能通过AKT1、STAT3、 IL-6、IL-1β、TNF、BCL-2、IFNG、JUN 等核心靶点,调节HIF-1、TNF、 和IL-17 等通路发挥改善中枢神经炎症的 作用,进而为中医药治疗中枢神经炎症提供了科学依据和参考。
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    8.基于网络药理学和分子对接分析蒲公英的抗胃癌机制
    王静, 李璐璐, 王邵宣, 陶子爱, 贾桂岩, 董尚林
    神经药理学报 2024, 14 (3): 27-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2024.03.004
    摘要554 PDF(pc)(4983KB)( 125 收藏
    目的:通过网络药理学预测蒲公英抗胃癌的活性成分和主要靶点,探析其治疗胃癌的作用机制。方法: 采用TCMID、PubChem 以及Swiss Target Prediction 等数据库检索蒲公英的潜在活性成分,预测蒲公英潜在的作 用靶点。利用OMIM、Genecards、Drugbank 数据库检索胃癌相关靶点,将蒲公英作用靶点与胃癌相关靶点进行 交集,明确药物- 疾病共同靶点。将共同靶点导入STRING 数据库分析蛋白互作关系,Cytoscape 3.9.1 构建“药物- 成分- 靶点- 疾病” 网络图,Network Analyzer 分析核心靶点。利用R 软件使用Bioconductor 对共同靶点进行基 因本体( gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG) 富集分析。根据Degree 值排序,分别取前4 个主要活性成分及核心靶点采用AutoDock 软件进行分子对接分析。 结果:获得药物潜在活性成分65 个,药物靶点577 个,疾病靶点1 517 个,药物- 疾病共同靶点118 个。经分析 得蒲公英中主要活性成分为artemetin、quercetin、luteolin、 myricetin、hesperetin、coniferyl aldehyde、esculetin 等, 蛋白核心靶点为STAT3、SRC、MAPK3、HSP90AA1、PIK3R1、MAPK1、PIK3CA 等。GO 分析结果获得2 402 条 生物过程、91 条细胞组分及168 条分子功能相关过程通路。KEGG 分析获得163 条KEGG 通路。分子对接结 果显示Degree 值前4 的主要活性成分与核心靶点的分子对接结合能均低于-5 Kcal·mol-1,表明结合活性较高。 结论:蒲公英可通过多成分、多通路、多靶点发挥抗胃癌作用,为进一步探讨蒲公英的抗胃癌机制提供了依据。
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    9.基于网络药理学和分子对接技术探讨茯苓泽泻片的减肥功能及机制
    高晓新, 曹春然, 李雪梅
    神经药理学报 2024, 14 (2): 14-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2024.02.003
    摘要486 PDF(pc)(2472KB)( 670 收藏
    目的:利用网络药理学和分子对接技术探究茯苓泽泻片的减肥作用及机制。方法:根据中医证型和用药 经验辩证组方,通过TCMSP 数据库和UniProt 数据库收集茯苓泽泻片的活性成分和作用靶点;利用DrugBank、 OMIM 数据库和GeneCards 数据库获取肥胖相关靶点;使用venn diagram 得到茯苓泽泻片治疗肥胖的靶点; STRING 数据库构建靶蛋白相互作用网络;运用Cytoscape 3.7.2 软件构建“药物- 成分- 关键靶点”网络;利 用Metescape 数据库对关键靶点进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)富集分析;最后使用PyMOL 2.2 和Autodock Tools 1. 5. 6 软件对核心靶点和核心成分进行分子对接。 结果:经过拓扑分析,共得到52 个关键靶点,PTGS2、PPARG 可能是茯苓治疗肥胖的重要靶点;KEGG 分析中, Insulin resistance、HIF-1 signaling pathway、PI3K-Akt signaling pathway、Adipocytokine signaling pathway 治疗 肥胖密切相关;分子对接显示了槲皮素与PTGS2、PPARG 对接结果良好,表明槲皮素可能是茯苓泽泻片治疗肥 胖的关键成分。结论:茯苓泽泻片对脾虚阴阻肥胖具有减肥功能,主要相关成分为槲皮素,并通过多靶点多途径 实现减肥功能。
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    10.不同BMI 的特发性矮小症患儿应用重组人生长激素治疗的疗效及安全性分析
    张文慧, 许峥嵘
    神经药理学报 2024, 14 (3): 47-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2024.03.006
    摘要444 PDF(pc)(1109KB)( 278 收藏
    目的:分析不同体重指数(body mass index, BMI)的特发性矮小症(idiopathic short stature, ISS)患儿在 重组人生长激素(recombinant human growth hormone, rhGH)治疗下的疗效差异及安全性。方法:选取于河北北 方学院附属第一医院接受rhGH 治疗的ISS 患儿为研究对象,根据7 岁以下儿童生长标准及中国6 ~18 岁学龄 儿童青少年性别、年龄、体质指数、超重与肥胖界值,将ISS 患儿分为BMI 正常组、超重组、肥胖组,测定三组患儿 治疗前、治疗3 个月及6 个月后的身高(height, Ht)、BMI、生长速率(growth velocity, GV)、身高标准差积分(height standard deviation score, HtSDS)、胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor-1, IGF-1)、胰岛素样生长因子 结合蛋白-3(insulin like growth factor binding-protein-3, IGFBP-3)、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、甲状 腺功能及肝功能。结果:三组ISS 患儿在rhGH 治疗后Ht、GV、HtSDS、IGF-1、IGFBP-3 均较治疗前增加(P<0.05)。 BMI 正常组患儿Ht、GV 和HtSDS 增长量明显高于超重组及肥胖组(P <0.05),超重组与肥胖组相比无明显差异 (P >0.05)。BMI 正常组患儿在治疗6 个月后BMI 较治疗前增加(P <0.05), 而超重组及肥胖组BMI 均较前下降 (P <0.05)。rhGH 治疗对FBG、甲状腺功能、肝功能无明显影响。结论:rhGH 能明显提高ISS 患儿的Ht、HtSDS、 GV、IGF-1、IGFBP-3 水平,BMI 正常的ISS 患儿的疗效明显好于超重组及肥胖组,超重及肥胖ISS 患儿疗效无 明显差异,rhGH 治疗具有较好的安全性。
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    11.神经活性类固醇抗抑郁作用研究进展
    张冉冉, 吴志刚
    神经药理学报 2024, 14 (1): 49-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2024.01.009
    摘要410 PDF(pc)(1030KB)( 607 收藏
    抑郁症是一种具有复杂病因的慢性综合征,有近三分之一的患者对目前的抗抑郁药不敏感。为提高更 多抑郁症患者的生活质量,研发新的抗抑郁药物势在必行。神经活性类固醇是类固醇激素的代谢物,研究发现其 具有多种生物活性,可通过多途径、多靶点发挥抗抑郁作用。该文通过整理神经活性类固醇抗抑郁症的相关文 献,为神经活性类固醇治疗抑郁症提供科学依据,也为抗抑郁药物的研发提供新思路。
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    12.线粒体代谢组学及其在中医药研究中的进展
    黄星悦, 秦雪梅, 刘月涛
    神经药理学报 2024, 14 (3): 59-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2024.03.008
    摘要404 PDF(pc)(919KB)( 725 收藏
    线粒体是一种将物质代谢、能量代谢和遗传变异三大基本生命活动形式融于一体的半自主性细胞器, 其代谢在细胞代谢网络中处于核心位置。现行的代谢组学多关注于全细胞整体的代谢特征,缺乏对线粒体代谢 的特异性反映。因此,针对线粒体的代谢研究十分必要。中医药针对疾病的辨证论治具有独特的优势和特色,线 粒体代谢也是其重要靶点之一。基于线粒体代谢组学的中医药研究,有助于从线粒体代谢的角度揭示中药在能 量代谢网络中的作用机制和靶标。目前,线粒体代谢组学研究中存在大量的问题和困难,如:线粒体的提取分离、 评价和代谢物分析等。该文对线粒体代谢组学分析的现状及其在中医药领域中的研究进展进行了总结,为中医 药的科学研究提供技术支持和新的研究方向。
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    13.基于网络药理学方法探讨白芍治疗癫痫的活性成分和作用机制
    夏蕾, 尤斯涵, 殷宏艳, 郝军荣, 郭春燕
    神经药理学报 2024, 14 (2): 26-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2024.02.005
    摘要330 PDF(pc)(3233KB)( 506 收藏
    目的:通过网络药理学的方法探讨白芍治疗癫痫的活性成分及作用机制。方法:通过中医药百科全书数 据库获取并筛选白芍的活性成分及作用靶点;在 GeneCards、OMIM、 DisGeNET数据库收集癫痫相关基因。取 白芍活性成分靶点与癫痫疾病靶点的交集后用STRING数据库构建蛋白质互作网络,用Cytoscape 3.9.1软件进 行可视化分析,通过Centiscape 2.2插件筛选核心靶点,并用David数据库进行基因本体功能(gene ontology, GO) 注释和京都基因与基因百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路富集分析,最后用 Cytoscape 3.9.1软件构建药物-成分-靶点网络图。结果:白芍活性成分靶点158个,癫痫的疾病靶点2 398个,白 芍与癫痫交集基因38个,GO富集分析得到BP 136个条目,CC 41个条目,MF 49个条目,KEGG分析得到106条通 路。结论:白芍可能是通过作用于TNF、Akt1、ALB、HSP90AA1等38个靶点,抑制AGE-RAGE、NF-kappa B等信 号通路,从而在抗炎方面治疗癫痫。
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    14.线粒体动力学调控肿瘤相关机制的研究进展
    宁康浩, 闫聚瀚, 闫晓冬, 李佳程, 李向东
    神经药理学报 2024, 14 (1): 57-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2024.01.010
    摘要315 PDF(pc)(994KB)( 432 收藏
    线粒体动力学是在生理或刺激状态下,线粒体持续不断的进行分裂和融合,从而调节线粒体在细胞内 的分布、数量、大小以及形状的动态平衡过程。在细胞中,线粒体动力学调控与线粒体的功能密切相关,而线粒体 的功能包括提供能量、调节钙离子稳态,参与细胞程序性死亡、细胞信号转导、细胞代谢等。在肿瘤中,线粒体动 力学调控与肿瘤细胞的增殖、迁移、治疗和耐药等密切相关,因此,线粒体动力学调控成为了肿瘤领域的研究热 点,并在肿瘤治疗中显现出巨大潜力。该篇综述中,我们回顾了介导线粒体动力学调控的关键特征,并讨论了线 粒体动力学调控肿瘤发生发展的相关机制和其在肿瘤治疗方面的可能。
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    15.高热惊厥病因和治疗的研究进展
    郝雪南, 杨磊, 赵文雅, 张炜
    神经药理学报 2024, 14 (4): 42-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2024.04.008
    摘要309 PDF(pc)(1059KB)( 131 收藏
    高热惊厥(febrile seizures, FS)是指体温高于或等于38.5℃且无中枢神经系统感染及其它癫痫病因的 惊厥,FS 的全球总人群发病率为2%~14%,是儿童时期常见的神经系统疾病之一,也是惊厥最常见的原因。FS 具有年龄依赖性,多见于6 个月至5 岁的儿童。目前FS 的发病机制仍不清楚,但已知多种因素可诱发FS 的发生, 如体温异常、年龄和脑成熟程度、遗传因素等。此外,感染和其他因素也可诱发FS 的发生。目前FS 的治疗主要 抗癫痫药物为主,该文通过分析FS 的病理生理学机制,重点总结了FS 病因和治疗的研究进展。
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    16.基于网络药理学结合分子对接探究甘麦大枣汤治疗心脏神经官能症的作用机制
    郝胜杰, 杜雨欣, 路尚凯, 黄世杰, 王辉, 王冰洁, 赵博, 李孟伟, 李欠
    神经药理学报 2024, 14 (3): 36-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2024.03.005
    摘要303 PDF(pc)(4417KB)( 1224 收藏
    目的:基于网络药理学结合分子对接探究甘麦大枣汤治疗心脏神经官能症的作用机制。方法:通过检索 中药系统药理学 (Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform, TCMSP) 数据库获取活性成分靶标信息,挖掘GeneCards 数据库构建疾病靶点。运用STRING (https://string-db.org/)数 据库来构建蛋白质 - 蛋白质相互作用( protein-protein interaction, PPI)网络模型,用 Cytoscape 3.8.2 可视化分析。 采用在线分析平台 DAVID v6.8 对关键靶点进行京都基因与基因组百科全书 (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG) 信号通路富集分析和基因本体 (gene ontology, GO) 富集分析。用R 包绘制 KEGG 信号通路 和GO 富集分析图。利用AutoDock Vina, Pymol 2.0.1,Openbable3.1.1 等软件完成分子对接。结果:甘麦大枣汤 中共有107 种包括槲皮素、木犀草素、山奈酚、柚皮素、异鼠李素等具有重要生物学作用的活性成分,作用于包括 STAT3、JUN、TNF、TPT53、AKT1、EGFR 在内的203 个疾病药物治疗的潜在靶点。且广泛富集于TNF、HIF-1 和 Toll 样受体的一系列信号通路中,核心活性成分也与核心靶点紧密结合。结论:甘麦大枣汤中黄酮类、三萜类及 酚类等成分能与心脏神经官能症的疾病靶点稳定结合,进一步证实了该方剂通过多成分、多靶点、多通路治疗官 能症、脏躁、抑郁、焦虑等症,这为中医药治疗心脏神经官能症提供了科学依据和参考。
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    17.交泰丸含药血清通过激活SIRT1 抑制内质网应激改善高糖高脂对SH-SY5Y 细胞的损伤
    黎沛森
    神经药理学报 2024, 14 (2): 7-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2024.02.002
    摘要297 PDF(pc)(3278KB)( 772 收藏
    目的:探讨交泰丸改善高糖高脂对SH-SY5Y细胞损伤的可能作用机制。方法:将20只SD大鼠随机分 为交泰丸组和空白组,每组10只。交泰丸组予交泰丸药液8.4 g·kg -1灌胃,空白组予生理盐水灌胃,连续灌胃7 d, 制备交泰丸血清和空白血清。体外培养SH-SY5Y细胞,用不同比例血清给药处理24 h后,采用CCK-8法检测交 泰丸含药血清对SH-SY5Y细胞增殖活力影响;用25 mmol·L-1高糖和200 μmol·L -1棕榈酸造模,按含药血清比 例分为对照组和交泰丸含药血清低、高剂量组,SIRT1抑制剂EX527组。采用Western blot法检测各组细胞中内 质网相关蛋白,肌醇需酶1α(inositol-requiring enzyme 1α, IRE1α)、磷酸化-肌醇需酶1α(phospho-inositolrequiring enzyme 1α, p-IRE1α)、蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase, PERK)、磷酸化-蛋白激酶R样内质网激酶(phospho-protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase, p-PERK)、 激活性转录因子6(activating transcription factor 6, ATF6)、葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78, GRP78)、蛋白二硫键异构酶(protein disulfide isomerase, PDI)及沉默信息调节因子1(silent information regulator 1, SIRT1)蛋白表达水平, 免疫荧光检测各组细胞中关键蛋白(SIRT1、p-IRE1α、p-PERK)的表达情况。 结果: 与对照组相比,模型组GRP78、p-PERK与PERK比值、p-IRE1α与IRE1α比值显著升高(P<0.05),SIRT1、PDI 显著降低(P<0.05);与模型组相比,交泰丸低、高浓度组SIRT1、PDI表达上调、GRP78、p-PERK与PERK比值、 p-IRE1α与IRE1α比值表达下调,且呈浓度依赖性(P<0.05),EX527组显著逆转交泰丸含药血清作用。结论:交 泰丸含药血清可改善高糖高脂对SH-SY5Y细胞的损伤,其作用机制可能与提高SIRT1表达,抑制内质网应激有 关。
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    18.心力衰竭与胰岛素抵抗相关性的研究进展
    张泽鹏, 张爱爱, 杨博, 鲁濛, 李方江
    神经药理学报 2024, 14 (2): 59-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2024.02.010
    摘要289 PDF(pc)(1023KB)( 265 收藏
    近年来,高血压、冠心病等心血管疾病的治疗有了显著进展。但心力衰竭(heart failure,HF)的发生率 仍然很高,并且已经成为心血管领域中一个重要的挑战。目前亟需解决的问题是如何有效地延缓HF 的发生和 发展,降低其致死率。最新研究表明,胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)与HF 密切相关。该文对心力衰竭和胰 岛素抵抗之间相关性的研究现状进行总结,为心力衰竭的治疗提供新思路和策略,现将综述报道如下。
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    19.基于药智网数据库挖掘中药露蜂房的配伍规律及应用特点
    张凤, 钟娟, 潘文波
    神经药理学报 2024, 14 (2): 20-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2024.02.004
    摘要288 PDF(pc)(2704KB)( 620 收藏
    目的:基于数据挖掘探讨含露蜂房方剂的配伍规律及应用特点,为露蜂房合理用药提供参考。方法: 收集药智网数据库中含露蜂房的方剂,构建露蜂房方剂数据库,运用Microsoft Office Excel 2019、IBM SPSS Modeler 18.0、IBM SPSS Statistics 23.0 等软件统计方剂所含中药的性味、归经、功效、主治等,并进行高频中药的 关联规则分析及聚类分析。结果:147 首符合纳入要求的方剂涉及中药353 味,1 597 次的累计使用频次中以攻 毒杀虫止痒药、清热药、活血化瘀药最为常用,药性以温性、寒性为主,药味多甘、辛、苦,主要归肝、胃、脾、心经。 21 味高频中药的29 项关联规则中支持度、置信度依次位列前三是“露蜂房- 蛇蜕”、“露蜂房- 当归”、“露蜂房- 穿山甲”。含露蜂房方剂主治痈疽、牙疼、痔疮、风湿等疾病,分析露蜂房治痈疽方剂得到19 味高频中药及其4 个类方。结论:该研究通过数据挖掘分析了含露蜂房方剂的配伍特点及组方规律,可为露蜂房的临床应用及新药 开发提供参考。
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    20.GABAA受体与中枢神经系统疾病研究进展
    张冉冉, 张春月, 吴志刚
    神经药理学报 2024, 14 (6): 50-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2024.06.008
    摘要286 PDF(pc)(982KB)( 641 收藏
    GABAA 受体是由多种亚基组成的五聚体,亚基组成不仅决定GABAA 受体的细胞位置还影响它们的生 物功能。当亚基发生突变时,受体不能有效地响应突触前神经元和神经胶质释放的GABA,从而导致中枢神经系 统疾病产生。该文将围绕GABAA 受体与中枢神经系统常见疾病进行综述,力求为该类疾病的治疗提供理论依据。
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