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    1.姜黄素的中枢药理作用研究进展
    李高文, 徐英, 库宝善, 潘建春
    神经药理学报 2011, 1 (2): 48-57.
    摘要6942 PDF(pc)(1221KB)( 93315 收藏
    姜黄素(Curcumin)是从植物姜黄块根中提取的一种黄色色素,属多酚类化合物。大量已有研究证实了其在外周的药理作用,如抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗糖尿病等;近年来人们发现姜黄素在中枢神经退行性疾病及精神紊乱性疾病如阿尔茨海默尔病、帕金森病、抑郁症、癫痫、焦虑等也有治疗作用。姜黄素作为一种强抗氧剂,通过调节体内氧化 - 还原平衡,减少氧化应激造成的损伤,从而发挥其神经保护作用。姜黄素的神经保护作用除了与其抗氧化作用有关外,还通过调节一系列信号蛋白如核转录因子κB(nuclear factor kapaa B,NF-κB),核因子 E2相关因子 2 (nuclear factor-erythroid 2 -related factor 2,Nrf2),磷酸化丝裂原激活 / 细胞外信号调节激酶(p-mitogen-activated/extracellular signal-regulated kinase,p-MEK),磷 酸 化 细 胞 外 信 号 调 节 蛋 白 激 酶 (p-extracellular regulated protein kinase, p-ERK),原癌基因 c-fos,淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP), β淀粉样前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleavage enzyme 1,BACE1)等影响BDNF/TrkB-MAPK/PI-3K-CREB 信号转导通路,提高神经元的活性和突触功能,增强神经元可塑性,减少凋亡,继而改善神经退行性疾病症状。本文综述了姜黄素在中枢神经退行性疾病和脑缺血损伤、精神紊乱性疾病如抑郁和焦虑中的作用及其机制。
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    被引次数: Baidu( 44)
    2.脑缺血及脑缺血再灌注损伤动物模型制备方法及评价
    王树,张力
    神经药理学报 2011, 1 (3): 31-40.
    摘要5401 PDF(pc)(1126KB)( 7014 收藏
    脑血管病是临床常见病、多发病,选择和应用较为可靠的脑血管病动物模型对其预防和治疗的研究显得尤为重要。本文对常见的各种动物全脑缺血和局部脑缺血及再灌注动物模型的种类、制作方法和特点作了详细分类及介绍,特别详述了改良Himori法(暂时性阻断两侧颈总动脉制备小鼠脑缺血再灌注模型)及该模型制作的关键步骤。通过对现有动物模型应用特点的评价,为选择合适的脑缺血及脑缺血再灌注动物模型研究脑血管病,具有重要指导意义。
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    3.双光子显微镜在神经药理学活体研究中的应用
    赵君,王晋辉
    神经药理学报 2012, 2 (1): 45-64.
    摘要5339 PDF(pc)(6504KB)( 6810 收藏
    得益于生物组织双光子吸收的非线性光学效应,双光子显微镜现在已经成为活体脑功能研究中重要的研究工具。双光子成像具有较深的穿透力、更为集中的空间聚焦、较小的组织损伤性等特征。因此,利用双光子显微镜能够在细胞甚至是亚细胞水平上对活体中的神经细胞结构形态,离子浓度、细胞运动、分子相互作用等生理现象和过程进行直接的成像监测,另外还能进行光裂解、光激活、光转染和光损伤等光学操纵;另一方面,双光子活体成像单细胞分辨率的大范围成像也便于高通量的系统药理学研究。在多年使用双光子显微镜进行活体研究的基础上,我们结合最新的研究进展重点阐述双光子显微镜在神经科学、神经药理学以及疾病动物模型的活体研究中的应用,并探讨其更广阔的前景。
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    4.黏着斑激酶在疾病发生发展过程中的作用研究进展
    贺巾钊, 杨宝学
    神经药理学报 2021, 11 (3): 50-64. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2021.03.009
    摘要443 PDF(pc)(1251KB)( 5657 收藏
    黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是组成黏着斑(focal adhesions,FAs)的关键蛋白,参与连接细胞外基质环境和细胞内信号。FAK 作为一种非受体型酪氨酸激酶,受整合素、生长因子受体、G 蛋白耦联受体等调控,介导多种生理活动,如细胞迁移、侵袭、增殖、分化、血管生成等。研究表明,FAK 异常表达及活化在心血管、肝脏、肾脏、脂肪代谢、免疫调节等相关疾病发生过程中发挥重要作用,且与癌症预后相关。近年来随着对FAK 动物模型及小分子抑制剂的研究深入,靶向于FAK 为治疗多种疾病提供了新的手段。FAK 小分子抑制剂呈现良好的临床前疗效且无明显副作用,其中多种小分子抑制剂已进入临床试验。该文综述了FAK 在多种组织器官疾病发生发展中的作用及其抑制剂在相关研究中的使用,阐述现阶段以FAK 作为治疗疾病靶点的作用机制及应用前景。
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    5.疫苗佐剂的作用机制及研究进展
    张欣妍, 石晓姿, 赵永明
    神经药理学报 2023, 13 (6): 55-. DOI:10.3969/j.issn.2095-1396.2023.06.011
    摘要479 PDF(pc)(961KB)( 5426 收藏
    接种疫苗是目前预防传染性疾病最为经济有效的方法。佐剂是为了提高抗原免疫原性而添加到疫苗 当中的物质,适宜比例佐剂的加入可以更好地辅助疫苗刺激机体,达到高效持久的免疫应答,降低疫苗的生产成 本和药物的使用剂量,减少药物进入人体中产生的毒副作用。该文就常用佐剂及其免疫应答性质方面作一综述。 以期为设计与选择安全有效的疫苗佐剂提供参考。
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    6.突触内外NMDA受体的分布调控及其生物学功能
    楚世峰,陈乃宏
    神经药理学报 2011, 1 (5): 40-48.
    摘要8908 PDF(pc)(790KB)( 5077 收藏
    N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-Methyl-D-Aspartate receptor,NMDA受体)历来被认为是一把双刃剑。一方面,它可介导钙离子内流,增强突触可塑性,提高神经元兴奋性;另一方面,它的过度开放导致钙离子过量内流,形成钙超载,引起细胞功能紊乱,诱发凋亡,或启动细胞死亡信号转导途径。然而,最近的研究表明NMDA受体的生物学效应并不完全取决于其开放程度,不同部位的NMDA受体可激活不同的信号转导通路,产生相反的生物学效应。其中突触上的NMDA受体活化可通过作用于细胞核内的钙离子信号转导通路,发挥保护神经细胞的作用;而突触外的NMDA受体则可诱发细胞的凋亡甚至死亡途径。两者之间的失衡是神经系统疾病发病的主要机制之一,例如在老年痴呆以及亨廷顿氏病中,均发现有NMDA受体分布的异常。因此,调控NMDA受体的分布为神经退行性疾病的治疗提供一个新的方向。
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    7.突触可塑性相关蛋白的研究进展
    郭敏, 李刚
    神经药理学报 2013, 3 (6): 57-64.
    摘要4240 PDF(pc)(1304KB)( 4822 收藏
    突触可塑性不仅是学习和记忆的细胞分子学基础,同时也是神经系统疾病信号转导的分子机制。突触是突触可塑性变化的敏感部位,在突触前后膜积聚了许多可导致突触可塑性调节的信号分子,突触部位的这些分子对于神经传递是非常必要的。近年来对于突触可塑性机制的研究主要集中在突触前和突触后相关蛋白以及神经元细胞骨架蛋白等在信号通路中的作用,本文就突触可塑性密切相关蛋白的最新研究进展进行综述。
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    8.线粒体与神经退行性疾病
    周晓雯, 苏朝芬, 罗焕敏
    神经药理学报 2011, 1 (3): 41-46.
    摘要5227 PDF(pc)(1083KB)( 4708 收藏
    神经退行性疾病是由神经元和/或其髓鞘的丧失所致,目前该类疾病的病因仍未完全阐明。研究发现,线粒体功能障碍、能量代谢异常, 已成为公认的早期病理现象。本文主要以阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和帕金森综合症(Parkinson disease,PD)为例,探讨线粒体功能异常在神经退行性疾病发病中的作用,以期为该类疾病诊治和新药研发提供新思路。
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    9.诱发咳嗽动物模型方法及评价
    张丹参
    神经药理学报 2011, 1 (2): 35-41.
    摘要4804 PDF(pc)(1062KB)( 4591 收藏
    咳嗽是呼吸系统多种疾病的常见症状。诱发咳嗽的因素很多,研究咳嗽反射的发生、调控机制及咳嗽病因、发病机制,以及有效镇咳药物的研发及人类咳嗽的特异性治疗方法,都需要建立理想的动物模型。本文通过对诱发咳嗽动物模型方法的详述及评价,为基础与临床研究应用提供更多的选择。
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    10.氯离子通道研究进展
    刘雅妮,张会然,赵晨,黄东阳,杜雨薇,张海林
    神经药理学报 2015, 5 (4): 33-42.
    摘要2357 PDF(pc)(3707KB)( 4542 收藏
    氯离子是体内最重要最丰富的阴离子, 它进出细胞的过程, 除了与氯离子 相关的一些转运体主动转运外, 经过阴离子通道进行转运是重要方式之一。氯离子通道组织分布广泛,参与了众多的生理过程:包括细胞体积的调节、膜电位的稳定性调节、信号转导以及跨上皮运输等。文章重点综述了钙激活氯通道和容积调节氯通道的生理功能及分子基础,简单介绍了电压门控氯通道、囊性纤维跨膜电导转运体及配体门控氯通道。
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    11.行为药理学:历史与现状
    李俊旭
    神经药理学报 2011, 1 (1): 55-64.
    摘要6370 PDF(pc)(1258KB)( 4452 收藏
    行为药理学作为药理学的一个分支,其发展历史已有50余年。从1955年Peter Dews发表其代表性论文《Studies on behavior. I》以来,行为药理学从无到有,已经发展成为一个活跃的、生机勃勃的新学科。本文拟回顾行为药理学的发展历程,理清其历史发展的脉络,并就行为药理学当前发展的状况作一综述。本文还将提出行为药理学研究中所应注意的几个问题供讨论。
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    12.几种适合药物筛选的抗氧化实验微孔板测定方法及其稳定性研究
    张丹参
    神经药理学报 2011, 1 (1): 45-51.
    摘要4996 PDF(pc)(1451KB)( 4347 收藏
    目的:建立一系列适用于药物筛选的微孔板抗氧化实验方法。 方法:采用SpectraMax M5连续光谱酶标测试仪,建立抗DPPH氧化活性、清除羟自由基实验方法(邻二氮菲-Fe2+氧化法)、还原能力测定及抗脂质过氧化微孔板抗氧化实验方法。 结果:这四种抗氧化微板实验方法具有稳定性好,所需试剂种类少、耗材量少,方法简便及可重复性强等共同特点;相对而言,抗DPPH氧化和还原实验两种实验在这几方面更有优势,更适合于作为抗氧化药物的大规模初筛基础试验方法。 结论:这四种微板抗氧化实验方法,可以广泛应用于药物筛选,特别是高通量药物筛选研究。
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    13.雌激素和Glu-NMDA受体通路与学习记忆相关性的研究进展
    张夏微, 张丹参
    神经药理学报 2011, 1 (6): 48-59.
    摘要4200 PDF(pc)(1338KB)( 4268 收藏
    雌激素(Estrogen, E)是维持女性第二性征最主要的甾体物质,其在神经系统也发挥广泛的药理作用,如抗脑缺血再灌注损伤减少梗死面积,抗自由基形成,调节兴奋性氨基酸释放等。雌激素自身作为一种抗氧剂能够通过调节体内氧化还原平衡发挥神经保护作用。另外,雌激素在神经系统药理作用的发挥与其受体密不可分,经典的雌激素受体(ER-α, ER-β)主要位于细胞核内,二者均可在大脑皮质和海马表达:卵巢切除大鼠学习记忆能力降低的同时,ER-α在脑内皮质区和海马区表达也显著减少;ER-β基因敲除能够严重影响学习记忆行为、LTP和突触强度,该受体可能参与了高级脑功能的调节。NMDA受体作为与学习记忆密切相关的受体,与雌激素受体在海马区存在共表达。雌激素可能通过膜相关的雌激素受体介导机制快速激活ERK1/2信号转导通路,进一步诱导NMDA受体NR2B亚基磷酸化,激活NMDA受体,三者均会影响突触可塑性。本文就雌激素及其受体和Glu-NMDA受体通路与学习记忆的相关性进行综述。
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    14.阿尔茨海默病的动物模型制备及药物治疗
    靳淼,安红梅
    神经药理学报 2011, 1 (6): 28-36.
    摘要5710 PDF(pc)(1296KB)( 4224 收藏
    本文综述了近年来阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的动物模型制备及治疗的研究进展。根据AD发病机制的研究,概括了AD动物模型制备的种类,指出目前还缺乏能全面复制病因、病理改变的AD疾病模型。在AD的治疗中,总结了目前的药物治疗种类,提出针对Aβ和Tau蛋白的治疗仍是AD治疗研究热点,中医药在AD治疗中也起到了一定作用,并显示出良好的应用前景。
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    15.Involvement of Kir6.2-composing ATP-sensitive potassium channels in phencyclidine-induced negative symptoms of schizophrenia / Kir6.2构成的ATP敏感性钾通道在苯环己哌啶诱导的精神分裂症阴性症状中的作用
    戴婷, 陈中国, 段磊, 丁建花, 范益, 胡刚
    神经药理学报 2011, 1 (1): 31-38.
    摘要5262 PDF(pc)(1811KB)( 4081 收藏
    目的:ATP敏感性钾(K-ATP)通道对多巴胺和谷氨酸能传导具有重要的调节作用,而多巴胺和谷氨酸能传导之间相互作用是精神分裂症病理机制的重要神经化学基础。因此,我们应用Kir6.2(主要表达在神经元的K-ATP亚基)敲除小鼠,通过苯环己哌啶诱导强迫游泳不动时间的延长,模拟精神分裂症的阴性症状,从而研究K-ATP通道在其中的作用。 方法:连续注射14天苯环己哌啶(10 mg•kg-1,i.p.)后,通过观察强迫游泳实验中小鼠不动时间的长短,评价Kir6.2敲除对精神分裂症阴性症状中抑郁样表现的影响;应用高效液相色谱联合电化学检测法观察纹状体多巴胺及其代谢产物、多巴胺更新率的改变;应用溴脱氧尿嘧啶核苷插入法观察海马齿状回颗粒下区神经干细胞增殖的改变;应用Western blot技术观察磷酸化Akt水平的变化。 结果:Kir6.2敲除取消了苯环己哌啶引起的强迫游泳不动时间的延长。不仅如此,Kir6.2敲除还抑制了苯环己哌啶诱导的纹状体多巴胺更新率的增加、海马齿状回颗粒下区神经干细胞增殖的减弱,以及磷酸化Akt水平升高。 结论:Kir6.2组成的K-ATP通道参与了苯环己哌啶诱导的精神分裂症阴性症状,阻断K-ATP通道有望成为治疗精神分裂症的新策略。
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    16.阿尔茨海默病发病机理的研究进展
    薛小燕, 郭小华, 李敏, 罗焕敏
    神经药理学报 2011, 1 (6): 37-47.
    摘要3603 PDF(pc)(1307KB)( 4004 收藏
    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)病因及发病机制尚未完全阐明,有关其发病机制有β-淀粉样蛋白假说、Tau蛋白假说、炎症学说和氧化应激学说等多种。本文就现有较公认的发病机制研究进展作一综述。
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    17.结肠腺瘤性息肉病蛋白在大脑皮层早期发育中的作用
    左玮, 季晖, 王文
    神经药理学报 2011, 1 (2): 42-47.
    摘要4881 PDF(pc)(1009KB)( 3973 收藏
    结肠腺瘤性息肉病(adenomatous polyosis coli,APC)蛋白是一个大型的多功能蛋白,在发育的大脑皮层中,增殖的细胞可以表达 APC,且当细胞向皮层板迁移的时候它的表达会增加。其对于 Wnt/β-catenin 信号,细胞骨架动态以及细胞极性十分重要。本文对 APC 在大脑皮层早期发育中的作用进行了总结。APC 在大脑皮 层早期发育过程中是调节细胞数目,核迁移运动,细胞极性以及细胞类型的特化所必须的。
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    18.α2-肾上腺素受体激动剂右旋美托嘧啶对缺血性脑血管病的保护作用
    胡敏, 何治
    神经药理学报 2011, 1 (5): 49-55.
    摘要5291 PDF(pc)(714KB)( 3842 收藏
    缺血性脑血管病是常见病、多发病,其致残率和死亡率均高,严重影响着人类的身体健康和生活质量。而脑缺血缺氧时,神经元会出现损伤和死亡。现有大量研究证明α2-肾上腺素受体激动剂能保护大脑神经元免受缺血/再灌注的损伤,但其发挥神经保护作用的确切机制尚不完全清楚,可能与α2-肾上腺素受体的激活有关。右旋美托嘧啶就是一种高选择性的α2-肾上腺素受体激动剂,具有一定的神经保护作用。本文就缺血性脑血管病病理生理演变过程、右旋美托嘧啶的分子药理学及其发挥神经保护作用的机制作一综述。
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    19.基于光学时轴校准MRI数据重建的高时空分辨率神经成像
    邓梁,史仪凯,张均田
    神经药理学报 2011, 1 (3): 47-54.
    摘要4541 PDF(pc)(2658KB)( 3808 收藏
    功能核磁共振成像是一种重要的生物医学成像和神经科学研究的手段。然而,空间分辨率低、时间分辨率低以及信噪比低仍然限制了其实际研究应用。本文提出了一种高时空分辨率的图像重建方法,实现光信息同步磁共振技术扫描脑皮层神经活动产生的血氧动态响应,时分式覆盖k空间数据(time division coverage, TDC)。同时也提出一种波长参数化指数平均滤波波长调制光谱法(PEMA-WMS)实现实时脑皮层血氧动态光学传感。实验给出了在预实验磁共振图像作为高空间分辨率组织层的光子流传感蒙特卡罗模拟方法和视觉皮层功能成像仿真,并得出本文方法的图像重建结果。
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    20.神经干细胞与神经药理学
    李欣,霍玉书
    神经药理学报 2012, 2 (2): 48-57.
    摘要3122 PDF(pc)(1583KB)( 3797 收藏
    神经干细胞(neural stem cells,NSCs)是具有高度自我更新能力、能分化为神经元及胶质细胞的前体细胞。NSCs增殖及分化调控机制的研究对于其治疗神经系统退行性疾病及功能修复具有重大意义。研究表明:神经干细胞的治疗作用包括干细胞的归可巢,定植和激活自体神经干细胞,但更重要的是神经干细胞所分泌的神经细胞调控因子群(neurocyte growth regulatory factors, NGRFs)的药理学作用。深入研究这些因子不但对神经细胞再生及功能重建有重要意义,而且为研究这些因子的药理作用机理及开发大分子新药具有指导意义。
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