内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）通过激活未折叠蛋白反应通路，在转录、翻译及翻译后 多个层面调控β- 位淀粉样前体蛋白裂解酶1（beta-site APP-cleaving enzyme 1，BACE1）的表达与活性，进而 减轻阿尔茨海默病的Aβ 病理进程。PERK-eIF2α-ATF4 轴是ERS 上调BACE1 的关键机制，持续ERS 促使 PERK 磷酸化eIF2α，后者直接结合BACE1 启动子，增加其转录与蛋白水平，加速淀粉样蛋白生成。另一方面， IRE1-XBP1s 和ATF6 通路在早期ERS 中通过上调ERAD 关键因子，促进BACE1 降解和APP 非淀粉样途径切 割，对Aβ 产生具有抑制作用。因此，ERS 通过PERK、IRE1 或ATF6 通路，对BACE1 的调控呈双向性。该文对 相关机制的研究进展进行总结，以期寻找通过针对ERS 的干预，恢复蛋白稳态，减缓AD 病理进程的新策略。