目的：成纤维细胞生长因子19（fibroblast growth factor 19，FGF19）与成纤维细胞生长因子受体4 （fibroblast growth factor receptor 4，FGFR4）信号通路的异常激活促进了肝细胞癌的增殖，FGFR4 成为了治疗 肝细胞癌的重要靶点之一。该文旨在采用三维定量构效关系的方法阐明喹唑啉类FGFR4 抑制剂结构与活性 的关系。 方法：将36 个化合物通过随机抽取的方法分为训练集和测试集，基于比较分子场分析法（comparative molecular field analysis，CoMFA）和比较分子相似指数分析法（comparative molecular similarity indices analysis， CoMSIA）构建三维定量构效关系模型。 结果：所建立的CoMFA 和CoMSIA 模型的交叉验证系数（q2）分别为 0.735、0.680，拟合验证系数（r2）分别为0.974、0.981，两个模型预测值与实验值基本一致，说明模型具有预测能力 和良好的稳健性。 结论：等势图描绘了不同场效应对化合物活性的影响，为新型喹唑啉类FGFR4 抑制剂的设计 提供了思路。