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%A 金惠, 刘力锋, 梁雷, 邓卫平, 刘建文 %T 新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂DWP0016诱导神经胶质瘤细胞U251周期阻滞及凋亡作用研究 %0 Journal Article %D 2011 %J 神经药理学报 %R %P 38-45 %V 1 %N 1 %U {http://actanp.hebeinu.edu.cn/CN/abstract/article_5.shtml} %8 2011-02-26 %X
目的：观察新型组蛋白去乙酰化酶（Histone Deacetylases，HDACs）抑制剂DWP0016对神经胶质瘤U251细胞株的作用，探讨诱导U251细胞周期阻滞及凋亡作用的机制。
方法：采用噻唑蓝（MTT）法检测DWP0016对U251细胞株的增殖抑制作用；采用流式细胞术观察DWP0016对U251细胞周期的影响及凋亡诱导作用；采用实时定量PCR（real-time PCR）检测抑癌因子P21，P53的mRNA水平变化；蛋白免疫印迹法（Western blotting）测定Acetylation-H3，P21，P53，Pi3K，p-Pi3K，Akt，p-Akt的蛋白表达并进行光密度定量。
结果：DWP0016抑制U251细胞增殖的半数抑制浓度（IC
50=0.531μmol·L
-1) 明显低于阳性对照奥沙利铂(IC
50=4.792μmol·L
-1)，组蛋白H3乙酰化水平显著上升；DWP0016作用后，U251细胞中细胞周期阻滞于G
1期并产生凋亡，P21，P53的mRNA水平和蛋白水平明显上升，Pi3K/Akt通路中的Pi3K，Akt的磷酸化水平下降并达活抑癌症)。
结论：DWP0016能明显抑制U251细胞增殖，诱导细胞周期阻滞和凋亡产生，其机制与促进抑癌因子P21，P53的转录及蛋白表达，抑制细胞中Pi3K/Akt生长信号通路有关，具有良好的抗神经胶质瘤潜力和开发应用前景。.