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胎球蛋白降低局灶性脑缺血大鼠脑损伤及与炎症的关联%0 Journal Article %D 2012 %J 神经药理学报 %R %P 18-27 %V 2 %N 6 %U {http://actanp.hebeinu.edu.cn/CN/abstract/article_232.shtml} %8 2012-12-26 %X
目的： 研究胎球蛋白（Fetuin）在大鼠局灶性脑缺血中的作用及与炎症的关系；对氧糖剥夺神经元损伤的保护作用。
方法：大鼠大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）60 min制备局灶性脑缺血再灌注(cerebral ischemia reperfusion)模型（MCAO/R）。经神经行为学特征、氯代三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride，TTC)染色、免疫组织化学、Western印迹杂交及定量PCR方法分析：①MCAO/R不同时间段Fetuin在损伤梗塞区域的表达；②MCAO 30 min后Fetuin（500，50，25，5 mg·kg-1）静脉注射(i.v.)，24 h后大脑梗塞体积及神经行为学特征；③MCAO后不同时间点（15，30，60，120 min）Fetuin（50 mg·kg-1）i.v.，24 h后脑梗塞体积的变化；④MCAO 30 min后Fetuin（50 mg，i.v.），24 h后脑缺血区域巨噬细胞（macrophages，MØ）、小胶质细胞（microglia，MG）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的变化；⑤Fetuin对体外氧糖剥夺/复氧（oxygen glucose deprivation/reoxygenation，OGD/R）神经元损伤的影响。
结果：①大鼠脑缺血2 h损伤区域Fetuin mRNA及蛋白表达增强，48h达高峰；②Fetuin改善神经行为学特征，缩小脑梗塞体积，作用呈量-效依赖关系；③MCAO后15，30及60 min给予Fetuin均缩小脑梗塞体积，作用强弱依次为15＞30＞60 min。120 min则无明显效果；④Fetuin减少MØ/MG在脑损伤区域的聚集，抑制TNF-α的表达；⑤Fetuin（1~100 µmol·L-1）减少OGD/R神经元乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）释放（与Fetuin浓度呈反向关系）。
结论：MCAO/R大鼠缺血性脑损伤组织自身表达Fetuin；外源性Fetuin改善脑缺血大鼠神经行为学特征，缩小缺血性脑梗塞体积，对OGD/R导致的神经元损伤有保护作用；提示Fetuin参与对神经元的保护而产生对脑缺血有益作用，其作用与抑制MØ/MG在病灶区域的聚集和TNF-α表达有关。