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%A 王倩, 田慧, 刘靓靓, 钟明, 梅艳飞, 张力 %T
溃疡性结肠炎模型的构建及其炎症反应机制研究%0 Journal Article %D 2014 %J 神经药理学报 %R %P 15-23 %V 4 %N 5 %U {http://actanp.hebeinu.edu.cn/CN/abstract/article_183.shtml} %8 2014-10-26 %X
目的：构建2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid，TNBS)以及恶唑酮(Oxazolone，OXZ)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，UC)模型。
方法：将120只昆明小鼠（♂）随机分为4组（n=30）。Ⅰ组、Ⅱ组参照Morris及Walter的方法制备小鼠TNBS模型：Ⅰ组（TNBS溶剂对照组），50%乙醇0.1ml灌肠；Ⅱ组（TNBS模型组），0.6%TNBS溶液0.1ml灌肠；两组灌肠给药一次后在d 1，d 2，d 3，d 5，d 7每组处死6只。Ⅲ组、Ⅳ组参照Heller方法制备小鼠OXZ模型：Ⅲ组（OXZ溶剂对照组），皮肤涂抹100%乙醇0.1ml，每天一次，连续2d，d 7以50%乙醇0.1ml灌肠；Ⅳ组（OXZ模型组），皮肤涂抹1%OXZ溶液(100%乙醇溶解)0.1ml每天一次，连续2d（致敏），d 7以0.5%OXZ(50%乙醇溶解)0.1ml灌肠；两组灌肠给药一次后在d 1~d 5每天处死6只小鼠。观察Ⅰ组~Ⅳ组小鼠疾病活动指数(Disease Activity Index，DAI)、结肠组织大体损伤指数(Colon Macroscopic Damage Index，CMDI)和病理组织学评分(Histopathological Score，HPS)，并检测小鼠结肠组织中髓过氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)、白细胞介素-4(Interleukin-4，IL-4)、肿瘤坏死因子-α (Tumor Necrosis Factor -α，TNF-α)的水平。
结果：两种模型组小鼠DAI，CMDI和HPS均较对照组有明显改变；TNBS和OXZ诱导的结肠炎均可导致MPO明显上升，TNBS结肠炎TNF-α明显上升，OXZ结肠炎IL-4明显下降。
结论：TNBS及OXZ均能诱导小鼠溃疡性结肠炎模型。两种模型各有特点，其中TNBS诱导的小鼠溃疡性结肠炎以辅助性T1（helper1，Th1）型炎症反应为主，OXZ诱导的小鼠溃疡性结肠炎以辅助性T2（helper2，Th2）型炎症反应为主。