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%A 张亭亭，刘丽萍， 姜荔莹，胡伟，龙燕，洪浩 %T 罗格列酮改善链脲霉素诱导的糖尿病小鼠认知障碍及机制研究 %0 Journal Article %D 2011 %J 神经药理学报 %R %P 1-6 %V 1 %N 2 %U {http://actanp.hebeinu.edu.cn/CN/abstract/article_11.shtml} %8 2011-04-26 %X
目的：研究罗格列酮（rosiglitazone）对链脲霉素诱导的 1 型糖尿病小鼠认知功能的影响及其作用机制。
方法：单剂量尾静脉注射（iv）链脲霉素（150 mg• kg
-1）诱导小鼠 1 型糖尿病模型，将造模成功（空腹血糖>11.1 mmol• L
-1）的小鼠随机分为3 组：模型组，罗格列酮 3.2,1.6 mg• kg
-1• d
-1剂量组；另设正常对照组，每组 10～12只，连续灌胃（ig）给药 6 周。第 6 周采用 Morris 水迷宫和 Y 迷宫实验评价认知功能，并检测空腹血糖、血清胰岛素、海马和皮层区 Aβ
40,Aβ
42糖尿病动物脑内β分泌酶（β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme,BACE1）含量。
结果：与模型组相比，罗格列酮 3.2 mg• kg
-1剂量组能显著缩短糖尿病小鼠定位航行试验的潜伏期（
P<0.05），增加空间探索实验中平台所在象限的停留时间百分率（
P<0.05），并增加糖尿病小鼠在 Y 迷宫测试中的正确反应次数（
P<0.05）；罗格列酮对 1 型糖尿病小鼠空腹血糖和胰岛素水平无显著影响；罗格列酮 3.2 mg• kg
-1剂量显著降低糖尿病小鼠脑内海马和皮层区 Aβ
40（
P<0.05,
P<0.05）和 Aβ
42（
P<0.05,
P<0.05）的水平而对海马和皮层区 BACE1 水平无显著影响。
结论：罗格列酮 3.2 mg• kg
-1剂量可通过降低脑内 Aβ水平而改善 1 型糖尿病小鼠认知障碍。