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%A 张思,王烁宇,顾兵,李华南,张国福,张水印 %T 低剂量甲氨蝶呤治疗大鼠脊髓挫伤对神经细胞凋亡的影响%0 Journal Article %D 2013 %J 神经药理学报 %R %P 1-8 %V 3 %N 6 %U {http://actanp.hebeinu.edu.cn/CN/abstract/article_103.shtml} %8 2013-12-26 %X 目的:观察低剂量甲氨蝶呤对大鼠脊髓挫伤后神经细胞凋亡的影响,探讨其对神经细胞的保护机制。 方法:采用PinPoint TM精密皮质撞击器制备大鼠脊髓挫伤模型。伤后30 min皮下注射甲氨蝶呤(0.3 mg·kg -1·BW),给药时间间隔为24 h,持续2周。分别采用免疫组织化学染色和TUNEL染色方法检测损伤区域神经元核抗原(Neuronal Nuclei,NeuN)的表达和神经细胞凋亡。 结果:伤后1 d各解剖位置灰、白质结构排列整齐;神经元坏死仅见于损伤中心;灰质后角有大量TUNEL阳性细胞表达。伤后3~7 d,TUNEL阳性细胞不仅数量快速地增长,而且向腹侧和损伤灶周边节段蔓延;同时从 0 mm处向±3 mm处,NeuN免疫阳性神经元数量也逐渐减少( P<0.05)。伤后14 d在损伤中心已无法辨认灰质结构,但其它解剖位置TUNEL阳性细胞与NeuN免疫阳性神经元的变化均基本趋于平缓;甲氨蝶呤组NeuN免疫阳性神经元数量均高于模型组,且差异具有显著性( P<0.05, P<0.01)。 结论:低剂量甲氨蝶呤可能通过其代谢产物抑制或减少神经细胞凋亡,对脊髓继发性损伤发挥保护作用。